GRAS（Generally Recognized As Safe，公認安全）是美國食品藥物監督管理局（FDA）針對由專家普遍認為在預期使用條件下是安全的食品物質的一種分類。
母乳低聚糖（Human milk oligosaccharides，HMOs）是一群天然存在於母乳中的複雜碳水化合物，含量約為5-15g/L，僅次於乳糖和脂肪，是母乳中第三大含量的營養成分。目前已知的HMOs超過200種，主要可劃分為三大類：中性核心型（如乳糖-N-四糖LNT、乳糖-N-新四糖LNnT）、岩藻糖基化型（如2′-岩藻糖基乳糖2′-FL、3-岩藻糖基乳糖3-FL及二岩藻糖基乳糖DFL）以及唾液酸化型（如3′-唾液酸乳糖3′-SL和6′-唾液酸乳糖6′-SL）。
HMOs本身不被嬰兒直接消化，但作為母乳中關鍵的生物活性成分之一，在嬰幼兒健康中具有多重機能。研究證實，HMOs在新生兒生長發育中除了作為天然益生元調節腸道菌群外，還可介導免疫反應調控、抑制病原微生物黏附、調節上皮細胞功能以及參與神經發育等關鍵生理過程。
由於HMOs獨特的生理功能，現已成為機能性食品熱門的核心原料。一些典型的HMOs已通過美國食品藥物監督管理局（FDA）公認安全物質（GRAS）認證，並實現商業化添加於嬰幼兒配方奶粉中，比如Abbott、Mead Johnson、Kendamil、Danone、Nestle等知名奶粉品牌都有推出添加了HMO的嬰幼兒配方奶粉系列。
GRAS（Generally Recognized As Safe，公認安全）是美國食品藥物監督管理局（FDA）針對由專家普遍認為在預期使用條件下是安全的食品物質的一種分類。FDA GRAS是HMOs進入美國市場的「黃金通行證」，通過該認證即可豁免食品添加劑上市前審查，直接應用於嬰幼兒配方、乳製品等多類食品。
截至目前，FDA官網公布了55份HMOs的GRAS認證申請，45份獲FDA無異議函（No Objection Letter），4份目前仍處於Pending狀態，6份停止評估。基於這55份申請FDA GRAS認證的HMOs的公開數據，台灣瑞歐進行了全面的整理和盤點，協助企業掌握HMOs的發展趨勢與佈局方向。
GRAS認證申報時間線
11年持續增長，2022-2023年成高峰
HMOs的首次申報始於2014年10月，以丹麥Glycom A/S申報的2'-O-岩藻糖基乳糖（2'-O -FL）和乳糖- N-新四糖（LNnT）為開端，開啟了其在國際合規領域的探索；
2018年後申報數量進入持續增長階段，尤其2020-2023年，4年間累計申報33項（佔總申報量的60%）。
2024年開始，中國企業開始密集參與申報，申報的物質為2'-岩藻糖基乳糖（2'-FL）及乳糖-N-新三糖II（LNT II）。
GRAS認證申報主體
歐美企業主導，中國企業近年崛起
從申報主體國家/地區分佈來看，歐洲以33項（佔比60%）為絕對主導，其中丹麥憑藉22項申報成為核心力量，主打2'-O-FL、LNnT等核心物質。
美國共10項申報（佔比18.2%），主要聚焦2'-FL。中國共有5項申報，其中4項申報的物質均為2'-FL。而韓國4項、日本3項則側重唾液酸類物質。
申報主體整體呈現「歐洲奠基、美國補充、亞洲後期崛起」的格局。
GRAS認證申報物質種類
由三糖主導向多類型覆蓋
從申報物質類型與結構上來看，HMOs的申報整體呈現出由三糖主導向多類型覆蓋，其中2'-岩藻糖基乳糖（2』-FL）與2'-O-岩藻糖基乳糖（2'-O-FL）合計申報23項，佔總申報量的41.8%，是最受企業關注的HMOs物質。
而乳糖-N-新四糖（LNnT）、乳糖-N-四糖（LNT）及兩種乳糖唾液酸鈉（3』-SL Na， 6'-SL Na）則共同構成了勢均力敵的第二梯隊。3-岩藻糖基乳糖（3-FL）、乳糖-N-三糖II（LNT II）等5類HMOs 雖申報頻次不多，但也反映出HMOs的申報在核心物質高度集中的同時，也逐步向多元化物質類型拓展。
另外，這些HMOs成分的應用除了高度集中於嬰幼兒配方奶粉外，正積極向機能飲料、代餐等更廣泛的健康食品領域拓展，顯示著從專業嬰幼兒營養向大眾健康市場的滲透趨勢。
比如，最新收到FDA無異議函的2'-FL（GRN 1157），不僅被批准用於乳基與大豆基的非豁免嬰兒配方奶粉（0-12個月嬰兒），還拓展至針對1-3歲幼兒的配方奶粉，更延伸到多類大眾健康食品：在0-24個月嬰幼兒食用的優酪乳、果汁飲料中，添加量可達10.0g/L; 穀物、甜點（以干基計）中，添加量分別為10.9g/kg、57g/kg; 運動飲料、孕婦飲品、牛奶替代品等品類里，其最大添加水準為0.8-6g/L; 甚至在早餐穀物、冷凍奶製甜點、代餐棒、果醬等食品中，用量範圍覆蓋4.8-80g/kg，全面滲透進大眾日常飲食場景。
GRAS認證申請
理論上，任何機構或個人均可以通過以下任一途徑申請GRAS認證。
1.自我聲明GRAS
即Self-affirmed GRAS，由具備資格的專家組進行評估並簽署確認，形成一套 GRAS 評估資料，但不需通報 FDA，相關資訊也不對外公開。
2.FDA GRAS
即FDA notified GRAS，企業需完成 GRAS 評估資料並主動通報 FDA，由 FDA 專家審查，且必須獲得 FDA 的正面回覆後方算通過。
需特別注意的是，FDA notified GRAS 的資料中一般也需包含「自我聲明 GRAS 專家組」的意見與結論。
簡單來說，通過自我聲明GRAS即可在美國銷售該HMOs，通過FDA GRAS在市場宣傳方面更有利，但需要的週期更長，企業可以根據自身市場計劃進行選擇。
新食品原料的開發與應用越來越受到食品產業重視。為協助企業精準掌握各市場的法規要求，並更有效率地佈局全球，台灣瑞歐持續提供各國新食品原料管理制度的重點資訊，內容涵蓋各地法規框架、主管機關、審批流程、申請文件及合規注意事項，協助企業更快速掌握國際市場規範。
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