在益生菌產業快速發展的今天，FDA GRAS（Generally Recognized as Safe，一般公認安全）認證已成為菌種物質進入美國市場、進而布局全球的核心「通行證」。從雙歧桿菌到釀酒酵母，從單一菌株到複合製劑，菌種物質的GRAS申報熱度逐年攀升。
透過分析 GRN No.1000 以來的62款菌種物質申報完整資料，並結合國際菌株安全認證參考標準，我們為研發與法規團隊拆解全球申報趨勢、主要國家布局，並整理實務申報的關鍵注意點，助力企業高效接軌國際市場。
一、 申報趨勢：數量攀升、品項聚焦、合規要求趨嚴
結合2021—2026年的申報資料，菌種物質的 FDA GRAS 申報呈現三大明顯趨勢，體現出國際安全審核的嚴謹性：
1. 申報數量顯著增長，國際門檻效應明確
自 GRN 1000 以來的菌種申報，在2021-2026年間，分別有：1款、5款、30款、5款、19款及1款獲得 FDA 官方回函（No Questions Letter）。 這項增長反映了全球益生菌及發酵食品產業的快速擴張。GRAS 認證作為食品原料安全性的權威背書，直接決定了菌株能否進入美國主流通路，同時也為菌株進入其他國家（如歐盟或亞洲市場）提供了重要的安全性參考指標。
2. 品類高度聚焦，菌株類型相對集中
從申報物質類別來看，乳酸菌和酵母菌為申報大類，合計佔總申報量的80.7%，其中：
乳酸菌類：佔比最高，佔到菌株類申報62.9%，涵蓋雙歧桿菌屬（短雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、兩歧雙歧桿菌等）、乳桿菌屬（鼠李糖乳桿菌、植物乳桿菌、乾酪乳桿菌等）、鏈球菌屬、乳球菌屬，是申報的核心品類，這類菌株多從人體腸道或乳製品中分離得到，安全性研究較為成熟，部分菌株已在多國獲批用於嬰幼兒食品；
酵母菌類：佔比17.8%，以釀酒酵母及其改性菌株為主，部分涉及梅奇酵母等特殊酵母菌株，廣泛應用於食品發酵、營養強化等場景。
此外，申報形式呈現「單一菌株為主、複合製劑為輔」的特點，僅GRN 1112申報了羅伊氏乳桿菌雙菌株複合製劑（ATCC PTA-126787與ATCC PTA-126788菌株1：1複合），其餘均為單一菌株申報，反映出企業更傾向於通過單一菌株的合規認證，降低申報風險。
3.審核門檻提升，撤案率增加
在62款申報物質中，55款獲得FDA「無異議」結論（通過率88.7%），2款處於「Pending」（審核中）狀態（GRN No.1278、1279），5款因企業主動申請撤回，撤回率達8.1%。值得注意的是，撤回案例主要集中在2023年後（GRN 1101/1149/1277），側面反映出FDA對菌種類物質申報的審核標準持續收緊，對安全性數據、申報資料的完整性要求顯著提升，與全球食品原料安全監管的嚴格趨勢保持一致。
全球布局：美國領先，中國勢力崛起
從申報企業的國家分佈和企業類型來看，全球菌種類GRAS申報呈現“美國主導、中國崛起、多區域協同”的格局，不同國家的申報側重點差異明顯，企業佈局各有優勢。
1. 國家分佈：美國穩居第一，中國成為核心增長
按申報數量排序，主要國家申報情況如下：
美國：29款，佔總申報量的46.8%，是全球菌種類GRAS申報的核心陣地，申報菌株涵蓋乳酸菌、芽孢桿菌、酵母菌，企業以本土龍頭為主（如Omega Yeast Labs， LLC、Rejimus， Inc.），均獲FDA無疑問函;
中國：10款（含1款Pending、2款撤回），佔比17.7%，申報量僅次於美國，是2023年後增長最快的國家，申報菌株以乳酸菌、酵母菌為主（如乾酪乳桿菌Zhang、鼠李糖乳桿菌CGMCC系列菌株），體現出中國生物企業的國際化佈局提速，部分菌株同時通過了中國新食品原料安全性審查，實現國內外雙合規；
韓國：7款，佔比11.3%，聚焦乳酸菌類菌株（如植物乳桿菌KCTC系列、動物雙歧桿菌乳亞種IDCC系列），全部獲得無異議結論，申報企業以生物科技公司為主，專注於益生菌菌株的研發與申報;
丹麥：3款，佔比6.5%，以Chr. Hansen（科漢森）為核心申報企業，主打乳酸菌菌株（如加氏乳桿菌NCIMB 30370、短雙歧桿菌DSM 33444），依託深厚的益生菌技術積累，均獲FDA無疑問函;
其他國家：加拿大、日本、瑞士、荷蘭、愛沙尼亞等合計申報13款，包含枯草芽孢桿菌、雙歧桿菌類菌株、唾液鏈球菌等一系列菌種。
2. 企業佈局：國際龍頭與中國企業各有側重
申報企業主要分為兩類，佈局方向差異顯著，核心競爭力各有不同：
國際龍頭企業：以Chr. Hansen（丹麥）、Rejimus， Inc.（美國）為代表，申報頻次高、菌株覆蓋廣，注重技術積累和合規細節，全部獲得無異議結論，引領全球申報趨勢，其申報的菌株多已在全球多個市場實現應用；
中國企業：中國企業共申報10款菌株，以下是詳細情況：
中國企業積極佈局，申報菌株以本土特色菌株為主（如乾酪乳桿菌Zhang），部分菌株具有獨特的生理功能優勢，有1例撤回案例（GRN 1277），撤回原因為：申報物質缺乏食品中長期安全食用的歷史記錄; 且臨床前動物研究顯示，戈氏副擬桿菌具有潛在治療應用價值，其可能存在的代謝調節、免疫調節、炎症調控及腸道菌群改變等未明確生理活性，引發安全性疑問，無法確認其對普通人群及敏感亞群的長期食用安全性。 該撤回原因說明企業需要提前梳理菌株食品中長期安全食用歷史，明確菌株潛在生理活性及作用機制，涉及敏感人群需提供長期食用安全性數據，滿足FDA審查安全性要求。
結語
菌種 GRAS 申報並非單純的資料備案，而是一場對科學證據鏈的綜合考驗。在國際監管趨勢日益趨嚴的環境下，掌握合規細節與紮實的安全性資料，才是縮短產品上市時程、佔領全球商機的最佳途徑。
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