根據申報GRAS物質的性質、預期用途和暴露水準，評估過程中可能涉及多種不同類型的毒理學研究。
常見的毒理學研究類型及其要求
1. 急性毒性研究（Acute Toxicity studies）
目的在於確定物質的急性毒性強度，為後續研究提供劑量參考。
通常透過口服途徑進行，評估單次或24小時內多次接觸物質後的急性反應。
2. 亞慢性毒性研究（Subchronic Toxicity Studies）
評估較長期（一般為90天）重複接觸物質後的毒性效應，是確定未觀察到有害作用劑量
（NOAEL）的關鍵研究之一。
一般以口服途徑給予受試動物。
3. 慢性毒性研究（Chronic Toxicity Studies）
用於評估物質長期暴露下的毒性效應與潛在致癌性。
對於暴露量高或長期食用的物質，可能需進行此類研究，試驗週期通常為1至2年。
4. 遺傳毒性研究（Genotoxicity Studies）
評估物質引起基因突變、染色體畸變或DNA損傷的潛力，是判斷物質致癌風險的重要指標。通常包含體外試驗（如細菌回復突變試驗、哺乳動物細胞染色體畸變試驗等）和體內試驗（如哺乳動物骨髓細胞微核試驗、彗星試驗等）兩類。
5. 生殖毒性與發育毒性研究（Reproductive and Developmental Toxicity Studies）
評估物質對生殖功能、胚胎發育、胎兒生長和後代發育的影響。
通常包含生殖力與早期胚胎發育毒性、胚胎-胎仔發育毒性、圍產期發育毒性等研究。
6. 致癌性研究（Carcinogenicity Studies）
評估物質在長期暴露下誘發腫瘤的可能性，研究週期約2年。
若物質結構提示具致癌風險、遺傳毒性陽性，或在慢性毒性研究中出現增殖性病變，亦或暴露量較高，通常需開展該研究。
7. 特殊毒理學研究（Special Toxicological Studies）
依物質特性與用途而定，可能包括：
免疫毒性研究
神經毒性研究
致敏性研究
ADME研究
其中，對於蛋白質或微生物來源物質，特別需要評估其潛在致敏風險。
ADME研究主要了解物質在體內的吸收、分佈、代謝和排泄過程，屬於毒理機制研究，為毒理學研究設計與結果解釋提供基礎依據。
毒理學試驗開展的指導原則
美國FDA並未針對GRAS制定固定的「必測試項目清單」，而是強調個案分析與科學判斷。
相關要求主要體現在FDA的《食品添加劑和GRAS通知技術指導原則》（及Redbook）中。
FDA 根據以下三大因素，決定需進行哪些毒理學試驗：
1. 物質本身特性
包括化學結構是否與已知有毒物質結構相似；若為天然提取物（如植物或微生物），需評估來源安全性與提取過程可能產生的污染物或雜質；亦需確認是否含潛在有害雜質，如重金屬、溶劑殘留物或微生物毒素等。
2. 現有安全數據和文獻
FDA 會參考所有公開且經同行評審的科學文獻（含毒理學研究、ADME 數據與人體研究）。
若現有資料足以支持專家判定其安全性，可免於進行新試驗；反之，若資料不足，則需補充相關研究。
3. 預期用途與暴露水準
暴露量低時，僅需有限的毒理學數據（如遺傳毒性、亞慢性毒性）即可證明其安全性。
若暴露量高或應用廣泛，則需更嚴格、更長期的研究（如慢性毒性或致癌性試驗）以排除潛在風險。
總結來說，美國GRAS毒理學評估無固定標準，而是基於風險評估的科學決策。FDA 強調提供充分且高品質的科學證據，以公認方法證明物質在預期條件下的安全性。
因此，GRAS 評估是一個全面且系統性的過程，而非僅依賴單一試驗結果。
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台灣瑞歐憑藉多年 GRAS 實務經驗與美國專家資源，能為企業量身制定最合理的測試方案，協助節省測試成本、縮短申報週期，並協助產品順利進入美國市場。
如何申請美國GRAS認證？
理論上，任何機構或個人均可以透過以下任一途徑申請美國GRAS認證。
1.自我聲明GRAS（Self-affirmed GRAS）
由具備資格的專家組進行評審並簽署形成 GRAS 評估報告，無需通報 FDA，且資料不公開。
2. FDA 通報 GRAS（FDA Notified GRAS）
企業需將 GRAS 評估資料提交 FDA 審查，由 FDA 專家進行評估並發出正面回覆。
此類申請通常仍需附上自我聲明 GRAS 專家組的意見與結論。
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