GRAS（Generally Recognized As Safe），即「公認安全」，是美國食品藥品監督管理局（FDA）針對食品物質的一種分類，這些物質在預期使用條件下被專家普遍認為是安全的。美國GRAS認證分為兩種類型：FDA GRAS通知（FDA notified GRAS）和自我聲明GRAS（Self-affirmed GRAS）。依據相關法規被認定為GRAS的物質可以合法地進行銷售，且無需向FDA進行通報或獲得其批准。
在美國的食品法規框架下，向FDA通報GRAS決定屬於自願性的行為。然而，FDA GRAS認證因其更高的權威性，已成為眾多國際廠商和消費者在選擇食品相關產品的重要參考標準。獲得FDA GRAS認證，意味著產品在安全性和合規性方面得到了權威認可，這對於提升產品信譽和市場競爭力具有重要意義。
GRAS卷宗的哪些問題使得通報人要求FDA停止評估？
透過整理GRAS公告清單發現，近5年（2019.01-2024.01）來，FDA共停止了對62份GRAS卷宗的評估。為了明確哪些問題使得通報人向FDA申請停止評估，我們對FDA回覆函中所提及的卷宗中存在的問題進行了歸類和統計。
其中剔除沒有具體評價的8份卷宗後，FDA對其餘54份卷宗中各個模塊提出疑問的頻率如下：
| 安全性敘述 | 79.6% |
| 飲食暴露量 | 50.0% |
| 製造方法 | 31.5% |
| 物質鑑別 | 22.2% |
| 預期使用 | 18.5% |
| 品質標準 | 16.7% |
| 支持性數據及資訊 | 5.6% |
從統計結果來看，FDA提及的卷宗中問題最多的是「安全性敘述」模塊，涉及頻率達到了79.6%，具體原因包括缺乏足夠的資料和資訊支持，沒有足夠資料證明本物質與已發表物質相同/相似等；其次是「飲食暴露量」的錯誤估算模塊，涉及比例達到了50%，具體包括對估算方法有疑問，以及使用的資料有問題等；除此之外，所通知物質的特性資訊（包括鑑別、製造方法以及品質規格）也值得關注，其整體涉及的總頻率也接近50%，問題主要是相關資訊不足。
FDA回覆「無異議」的GRAS卷宗修訂了哪些資訊？
為了更進一步了解FDA對於GRAS卷宗評估的著重點，我們又對近兩年（2023.01至今）FDA回覆「無異議」的72份卷宗修訂資訊中所涉及的模塊進行了歸類和統計，結果如下：
| 品質標準 | 79.2% |
| 製造方法 | 75.0% |
| 飲食暴露量 | 62.5% |
| 預期使用 | 51.4% |
| 安全性敘述 | 45.8% |
| 物質鑑別 | 41.7% |
| 支持性數據及資訊 | 26.4% |
從統計結果來看，對所申報GRAS物質的特性進行了增補的卷宗比例高達97.2%（物質鑑別、製造方法、品質規格的合計），另外對飲食暴露、預期使用和安全性敘述進行相應修訂的卷宗比例也很高。
通過對以上兩類獲得不同結果的FDA GRAS物質卷宗的簡單整理分析後，我們可以看出FDA對於GRAS卷宗的各方面都十分重視。具體而言，如果GRAS卷宗中的物質特性資訊存在缺陷，企業在提供補充解釋後，通常能夠較為順利地通過FDA的審核。然而，當GRAS卷宗中的安全性描述存在問題時，企業要想通過補充資料或解釋來說服FDA、消除其顧慮的難度則更大。
基於以上分析，也給了我們一些撰寫FDA GRAS物質卷宗的提醒：
安全性敘述的全面性至關重要：確保提供充分且可靠的資料支持。
膳食暴露量估算的正確性事關重大：採用準確的方法和最新的資料進行估算。
物質特性（鑑別、製造方法、品質規格）的詳盡性不容有失：盡可能詳細、完整、準確地描述物質的相關特性。
具體如何申請美國GRAS認證？
理論上，任何機構或個人均可以通過以下任一途徑申請GRAS認證：
自我聲明 GRAS（即Self-affirmed GRAS）：通過找有資質的專家小組評審簽字，形成不通報FDA的GRAS評估材料，不對外公開資訊。
FDA GRAS（即FDA notified GRAS）：需要形成GRAS評估材料後通報FDA，由FDA專家進行評估，並需要獲得FDA的正面批覆。
需注意的是，通常會在評估材料中包含自我聲明GRAS專家小組的意見結論。
簡單而言，通過自我聲明GRAS即可在美國銷售該物質，而通過FDA GRAS會有更強的權威背書，由企業自行權衡決定需要做哪種。
如您對美國GRAS認證申請有任何疑問，歡迎聯繫瑞歐科技！
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