根據美國《聯邦食品、藥品和化妝品法案》（FD&C Act）第 413 條 (21 U.S.C. 350b)，含有新膳食成分 (New Dietary Ingredient, NDI) 的膳食補充劑，其製造商或分銷商須在產品引入州際貿易前至少 75 天向 FDA 提交預上市安全通報 (New Dietary Ingredient Notification, NDIN)，否則該產品將被視為摻假，面臨上市受阻、召回或合規風險。
瑞歐科技 (REACH24H) 提供覆蓋申報前評估、技術資料準備、安全性論證、FDA 提交及後續溝通的一站式 FDA NDI 申報服務，支持植物提取物、發酵來源成分、益生菌、微生物來源原料等多類型新膳食成分合規進入美國市場。
什麼是美國FDA新膳食成分(NDI)與NDIN通報
什麼是新膳食成分 (NDI)？
根據 FD&C Act 第 201(ff)(1) 條，膳食成分包括以下六大類別：
| 類別 | 示例 |
|---|---|
| 維生素 | 維生素 C、維生素 D |
| 礦物質 | 鈣、鋅、鐵 |
| 草本或其他植物 | 人參根、桑葉提取物 |
| 氨基酸 | L-賴氨酸、牛磺酸 |
| 供人類補充膳食攝入量的膳食物質 | 益生菌、魚油濃縮物 |
| 上述類別的濃縮物、代謝物、組分、提取物或組合 | 橄欖果多酚提取物 |
在 1994 年 10 月 15 日前未作為膳食補充劑成分在美國市場銷售，則通常屬於新膳食成分 (NDI)。FDA 通常依據具體物質身份進行判斷，不同來源、生產工藝或規格可能構成不同 NDI。
NDIN 強制申報與豁免
含 NDI 的膳食補充劑在引入州際貿易前至少 75 天必須提交 NDIN，否則產品將被認定為摻假 (21 U.S.C. 342(f)(1)(B))。
滿足以下兩個條件，可豁免 NDIN 強制申報：
該膳食成分已存在於食品供應中且作為食品使用（例如已通過 GRAS 認定 合法引入食品供應）
作為膳食成分使用時未經化學修飾
即使豁免強制NDIN，摻假標準仍然適用。 如果膳食補充劑中NDI的攝入量顯著高於食品用途的暴露量，需進行額外安全性分析。 企業應謹慎評估豁免后的實際風險。
哪些企業需要提交NDIN？
| 企業類型 | 需要關注 NDIN 的情況 |
|---|---|
| 膳食補充劑製造商 | 產品含 1994 年後新出現的膳食成分，且該成分不屬於食品供應中已有物質 |
| 膳食成分原料供應商 | 向下遊膳食補充劑企業供應新膳食成分，可作為通報提交人 |
| 進口商/經銷商 | 引入含 NDI 的膳食補充劑進入美國州際貿易 |
| 生物技術公司 | 利用發酵/酶法生物合成工藝生產新型膳食成分，須特別關注膳食成分身份認定 |
FDA NDIN與GRAS有什麼區別？
許多物質同時面臨NDIN和GRAS兩個路徑的選擇。 兩者的核心區別如下：
| 維度 | NDIN 路徑 | GRAS 路徑 |
|---|---|---|
| 預期用途 | 膳食補充劑成分 | 普通食品成分 |
| 標籤聲稱權限 | 允許結構/功能聲稱 | 僅允許營養素含量聲稱和有限健康聲稱 |
| 評審機構 | FDA | Self-GRAS：專家組；FDA-GRAS：FDA |
| 評審週期 | FDA 評審 75 天 | Self-GRAS：無固定；FDA-GRAS：180+90 天 |
| 資料保密性 | 可保密 | Self-GRAS 可保密；FDA-GRAS 公開 |
| 核心優勢 | 核心優勢 | 申報快、資料保密、允許結構/功能聲稱 商業背書更強、覆蓋普通食品用途 |
| 核心風險 | 需論證膳食成分屬性 + 排除藥物排除風險 | FDA-GRAS 資料公開 |
路徑判斷建議：
● 僅擬用於膳食補充劑的物質，優先選擇NDIN路徑
● 擬同時用於普通食品和膳食補充劑，建議綜合評估GRAS + NDIN聯合申報策略
● 是否可主張豁免，須結合物質來源、化學修飾情況及食品供應歷史綜合判斷
FDA NDI身份鑑定：申報成功的關鍵環節
FDA在審查NDIN時，首先關注物質身份鑒定（Identity）。身份資訊不足是FDA提出質疑的重要原因之一。
身份鑒定的核心要素
1. 通用名稱與化學描述（CAS號、分子式、結構式）
2. 植物來源成分須提供完整的拉丁雙名式學名（含命名人，如 Morus alba L.，不可簡寫）
3. 來源部位嚴格限定（如為果實提取物，不可混入葉/根/枝等其他部位）
4. 生產工藝全程透明（從原料到終產品的完整工藝流程圖，含操作條件和參數）
5. 特徵性成分表徵與定量方法（需建立經過方法學驗證的定量分析方法）
6. 規格與批次分析資料（至少3批次的成分分析報告）
7. 穩定性資料（一般建議至少3批次加速或長期穩定性數據）
常見身份鑑定錯誤
| 錯誤類型 | 典型案例 | FDA 後果 |
|---|---|---|
| 植物學名不完整 | Morus alba L. 僅寫 "Morus alba" | FDA 無法確認物種身份 |
| 來源部位模糊 | 標稱 "桑葚提取物" 但混入桑葉/桑枝 | FDA 認定成分資訊矛盾 |
| 生產工藝缺失 | 未提供完整的工藝流程圖 | FDA 無法確認化學身份 |
| 特徵性成分未定量 | 提取物未確定特徵性成分含量及檢測方法 | FDA 無法評估規格一致性 |
| 歷史食用證據與申報物質不匹配 | 引用的食用歷史為傳統食用桑果，但申報物質為濃縮提取物 | FDA 認為安全依據不可關聯 |
對於植物提取物、發酵產物、混合物等非純化物質，身份鑒定的要求更高。企業應在專案啟動階段即完成物質身份鑒定，再開展安全性評估。
美國 FDA NDI 申報需要準備哪些資料
根據21 CFR 190.6及FDA相關要求，NDIN卷宗通常包括：
| 模塊 | 主要資料 |
|---|---|
| 行政資料 | 申請人資訊、聯繫人、簽字 |
| NDI 身份鑑定 | 名稱、來源、CAS 或植物學資訊、規格 |
| 生產工藝與質量控制 | 工藝流程、關鍵控制點、COA、穩定性 |
| 擬定用途及使用資訊 | 使用食品類型、每日攝入量、族群 |
| 安全性證據 | 食用歷史、毒理學研究、人體臨床研究 |
| 安全性論證 | 暴露評估、安全邊際、安全性結論 |
| 參考文獻及附件 | 文獻全文、分析報告、檢測報告 |
毒性試驗要求
NDIN沒有像歐盟那樣明確規定「必須開展哪些試驗」的剛性清單，而是要求企業提供「合理預期安全」的證據。 實際操作中：
已有充分國際安全評估數據（如JECFA、EFSA評估報告）且能論證與申報物質一致性時，可引用公開文獻而不重新開展全部試驗
關鍵缺口試驗通常包括：亞慢性毒性（28天或90天）、遺傳毒性（Ames + 體外染色體畸變/微核）
如有體外遺傳毒性陽性報告但體內試驗均為陰性，需提供綜合論證（如H2O2假象、細胞毒性分析）
FDA NDIN 申報流程、週期與費用
FDA NDIN 申報流程
| 階段 | 預估時間 |
|---|---|
| NDI 身份判定與安全性數據缺口分析 | 2~4 週 |
| 缺口試驗方案設計與實施 | 3~12 個月（如需新開展試驗） |
| NDIN 卷宗編製與內部審核 | 2~3 個月 |
| 向 FDA 提交 NDIN | 1~2 週 |
| FDA 評審 | 75 天（法定評審期） |
| FDA 簽發確認函或提出質疑 | 評審期結束後 |
從專案啟動到獲得FDA確認函，完整週期通常為6~8個月（不含新開展毒性試驗的情況）。 如需開展90天亞慢性毒性試驗，可能延長至12~18個月。
費用構成
| 費用項目 | 說明 |
| FDA 官方費用 | 不收取官方行政費用 |
| 檢測/毒理試驗費用 | 如需開展毒性試驗，費用取決於試驗類型和檢測機 |
| 代理服務費 | 取決於項目複雜度和資料準備情況 |
| 翻譯/公證費 | 非英文文獻的翻譯與公證費用 |
具體費用建議結合產品類型、數據缺口情況及目標提交時間評估。
瑞歐科技美國FDA NDIN申請服務
申報前評估：NDI身份判定、藥物排除條款風險評估、NDIN必要性評估
全流程申報支援：卷宗編製、安全性論述、FDA提交流程、FDA質疑回應
定製化合規方案：GRAS + NDIN聯合申報策略、自願提交NDIN策略、GMM來源物質專項論證
毒性試驗缺口分析：基於公開文獻和國際安全評估數據，識別毒性數據缺口，制定補充試驗方案
項目經驗與服務優勢
累計為全球超過1000家企業提供食品合規技術服務，覆蓋植物提取物、發酵來源成分、益生菌、微生物來源原料等多類NDIN相關專案的法規評估與資料編製
團隊擁有中國毒理學會認證毒理學家（DCST）、美國毒理學家（DABT）及歐洲註冊毒理學家（ERT），具備數據橋接、缺口分析和安全性論證實操經驗
具備中英雙語技術團隊，可直接編製英文NDIN卷宗，並支援FDA技術溝通及質疑回應的全程跟進
深耕中國、歐盟、美國等主要法規體系，在毒理評估、物質排查、標籤審核和卷宗編製方面具備跨市場通用能力，可結合不同市場申報要求提供協同合規方案
美國 FDA NDIN 申請常見問答 FAQ
安全邊際不足：補充更高劑量試驗數據或採用BMD建模重新論證
遺傳毒性爭議：提供綜合論證（體外陽性假像分析、體內陰性結果匯總）
身份鑒定不足：補充生產工藝、規格、特徵性成分定量方法等數據
暴露量過高：調整推薦日劑量或限定適用族群
植物提取來源 vs 化學合成來源 vs 發酵法生物合成來源
每種來源的膳食成分屬性判定可能不同
每種來源可能需要單獨的NDIN通報
A: 須額外提供：生產菌株安全性分析、終產品無活菌和重組 DNA 檢出證明、無抗生素殘留證明。另外還需特別關注膳食成分身份認定。
獲得FDA確認函，為市場推廣提供合規背書
主動回應安全性爭議
明確界定膳食補充劑用途及劑量的安全性
降低日後被FDA認定為摻假的風險
